Introduction
Le prolactinome est le type le plus courant d’adénome hypophysaire, représentant environ 40 % à 66 % des adénomes hypophysaires fonctionnels. Bien que bénins et non mortels, les prolactinomes affectent considérablement la qualité de vie des patients en raison de symptômes cliniques tels que l’aménorrhée, la galactorrhée, l’infertilité et les troubles visuels. Le traitement principal repose sur les agonistes de la dopamine, mais de nombreux patients subissent des effets secondaires ou développent une résistance, ce qui compromet l’efficacité thérapeutique et augmente le risque de récidive. Par conséquent, l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques et de médicaments est cruciale pour améliorer les résultats du traitement et la qualité de vie des patients.
Objectifs de l’Étude
Cette recherche visait à explorer l’impact inhibiteur du wogonin sur le prolactinome et à élucider ses mécanismes sous-jacents à travers la pharmacologie des réseaux, le docking moléculaire (MD) et des expériences de biologie moléculaire.
Méthodologie
L’identification des cibles pour le wogonin et le prolactinome a été réalisée en utilisant des bases de données pertinentes, suivie d’une analyse des interactions protéine-protéine (PPI) des cibles croisées via la base de données STRING. Des analyses d’enrichissement fonctionnel et de voie ont été exécutées en utilisant les méthodologies Gene Ontology (GO) et Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG). Les gènes centraux ont été identifiés à partir du réseau PPI, et le MD a été utilisé pour évaluer les schémas de liaison et la force d’interaction entre le wogonin et les cibles centrales. Les résultats pharmacologiques du réseau ont été validés par des expériences in vivo et in vitro.
Résultats
Un total de 137 cibles médicamenteuses pour le wogonin et 3 942 cibles de maladie pour le prolactinome ont été identifiées, avec 37 cibles communes. Neuf gènes centraux ont été sélectionnés, notamment KDR, EGFR, BCL2, IL6, ESR1, MYC, CCL2, PTGS2 et ESR2. Les analyses GO et KEGG ont révélé que le wogonin était étroitement associé à plusieurs cascades de signalisation critiques. L’analyse MD a confirmé des interactions de liaison robustes entre le wogonin et les cibles centrales identifiées. Les expériences cellulaires ont suggéré que le wogonin supprimait la prolifération cellulaire et déclenchait l’apoptose dans les cellules de prolactinome de manière dépendante du temps et de la concentration, principalement via l’inhibition des cascades de signalisation PI3K/AKT. Les études animales ont en outre révélé que le wogonin supprimait nettement la croissance tumorale et augmentait la sensibilité du prolactinome à la bromocriptine.
Conclusion
Ces résultats suggèrent que le wogonin exerce ses effets anti-prolactinome via de multiples cibles et cascades de signalisation, établissant une base scientifique solide pour le développement et le criblage de nouveaux traitements anti-prolactinome.
Discussion
Les médicaments traditionnels chinois (TCM) constituent une ressource précieuse pour le développement de nouveaux médicaments en raison de leurs caractéristiques multi-composants, multi-cibles et de leurs profils de faible toxicité. Notamment, environ 52 % des agents antinéoplasiques approuvés par la FDA américaine sont dérivés de produits naturels. Le wogonin, un flavonoïde isolé de l’herbe chinoise Scutellaria baicalensis Georgi, démontre de multiples fonctions biologiques, englobant des propriétés anti-inflammatoires, antioxydantes, anti-allergiques et antibactériennes. Des preuves croissantes soutiennent son efficacité antitumorale dans diverses malignités. Bien que son potentiel antitumoral dans le prolactinome n’ait pas encore été élucidé, la bioactivité établie du wogonin souligne sa valeur en tant que candidat prometteur pour le développement de médicaments anticancéreux.
Perspectives Futures
L’analyse pharmacologique du réseau a permis d’identifier systématiquement les cibles moléculaires clés, les processus biologiques et les voies de signalisation sous-jacents aux effets du wogonin sur le prolactinome. Ces découvertes fournissent une base théorique et expérimentale robuste pour de futures investigations scientifiques sur les applications médicinales du wogonin.
🔗 **Source:** https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2025.1546285/full