Introduction
Les dystrophies musculaires de Duchenne et Becker (DMD/BMD), collectivement appelées dystrophinopathies, sont des maladies musculaires héréditaires caractérisées par une dégénérescence progressive des muscles. Bien que la créatine kinase sérique (CK) soit un biomarqueur classique pour ces maladies, elle ne permet pas de différencier clairement la sévérité entre la DMD et la BMD. Parmi les biomarqueurs potentiels, les niveaux des produits fragmentés de la titine, une protéine structurale du muscle, pourraient refléter directement le degré de perte musculaire. Cette étude a donc mesuré le ratio sérum titine/créatinine (Cr) pour évaluer sa capacité à discriminer entre les patients atteints de DMD et de BMD.
Méthodologie
L’étude a inclus des patients atteints de dystrophinopathie et des témoins sains. Les patients ont été classés selon la règle du cadre de lecture (hors cadre pour DMD ; dans le cadre pour BMD). Les cas exceptionnels présentant des symptômes sévères ou légers ont été considérés comme cliniquement DMD ou BMD. Les niveaux de titine sérique ont été mesurés par dosage immuno-enzymatique, et les niveaux de Cr sérique ont été utilisés pour calculer les ratios sérum titine/Cr.
Résultats
Les groupes DMD, BMD et témoins comprenaient respectivement 89 patients (85 DMD et quatre cliniquement DMD), 21 patients (16 BMD et cinq cliniquement BMD) et cinq participants sains. Bien que les niveaux de CK sérique n’aient pas montré de différence significative entre DMD et BMD, le ratio sérum titine/Cr était environ 10 fois plus élevé dans le groupe DMD que dans le groupe BMD (p < 0,0001). L'analyse de la courbe ROC a révélé que la capacité du ratio sérum titine/Cr à distinguer DMD de BMD était supérieure à celle de la CK sérique. Le ratio sérum titine/Cr était plus élevé chez les patients atteints de DMD que chez ceux atteints de BMD dans tous les groupes d'âge.
Conclusion
Contrairement à la CK sérique, le ratio sérum titine/Cr chez les patients atteints de DMD était constamment plus élevé que chez ceux atteints de BMD, indépendamment de l’âge. Le ratio sérum titine/Cr s’est avéré être un biomarqueur efficace pour discriminer la sévérité clinique chez les patients atteints de dystrophinopathie.
Discussion
Les dystrophinopathies sont causées par une anomalie du gène DMD qui code pour la protéine dystrophine. La relation entre le génotype et le phénotype peut être expliquée par la règle du cadre de lecture. Les variants hors cadre entraînent une déficience en dystrophine et un phénotype sévère de DMD, tandis que les variants dans le cadre produisent une forme tronquée de dystrophine, donnant lieu à un phénotype BMD plus léger. Les patients atteints de DMD ou BMD présentent une perte musculaire progressive. La progression de la maladie est plus rapide dans la DMD, les patients devenant généralement non ambulatoires à l’adolescence, tandis que la progression dans la BMD est plus lente.
La titine est une grande protéine qui joue un rôle crucial dans l’extensibilité et l’élasticité musculaires. Les fragments dégradés de titine ont été détectés dans l’urine des patients atteints de DMD et BMD, suggérant que la titine urinaire pourrait être un biomarqueur de la dégénérescence musculaire. La concentration de fragments de titine dans le sang pourrait refléter directement le degré de dégénérescence musculaire. Cette étude a mesuré les ratios sérum titine/Cr chez 110 patients atteints de dystrophinopathie pour évaluer leur capacité discriminative.
Analyse Statistique
Les échantillons sériques ont été analysés en utilisant des méthodes enzymatiques pour mesurer les niveaux de Cr et CK. Les ratios sérum titine/Cr ont été calculés et exprimés en pmol/mg Cr. Les analyses statistiques ont été effectuées pour comparer les groupes, et les courbes ROC ont été utilisées pour évaluer la performance discriminative. Les résultats ont montré que le ratio sérum titine/Cr avait la meilleure capacité discriminative parmi les marqueurs évalués.
Implications Cliniques
Le ratio sérum titine/Cr pourrait servir de biomarqueur fiable pour différencier la sévérité des dystrophinopathies. Il pourrait également être utilisé pour évaluer l’efficacité des traitements thérapeutiques, notamment dans les essais cliniques pour de nouvelles thérapies. Cependant, des études supplémentaires sont nécessaires pour confirmer ces résultats et explorer l’impact potentiel de ce biomarqueur dans la pratique clinique.
🔗 **Fuente:** https://www.frontiersin.org/journals/neurology/articles/10.3389/fneur.2025.1591748/full