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Arthrite goutteuse: efficacité et sécurité du traitement

L’incidence maximale de l’arthrite goutteuse est observée au cours de la cinquième décennie de la vie; Bien que la maladie touche principalement les hommes, la prévalence de la goutte augmente chez les femmes ménopausées souffrant d’hypertension traitées par des diurétiques ou d’insuffisance rénale.

L’obésité, la consommation d’alcool, l’administration de diurétiques, une consommation élevée de viande, de fruits de mer, une consommation élevée de fructose dans les aliments et les boissons et un dysfonctionnement rénal sont des facteurs associés à un risque accru de goutte.

De même, les patients souffrant de goutte ont signalé un risque accru de maladie cardiovasculaire, allant au-delà de ce que confèrent les facteurs de risque cardiovasculaires conventionnels.

Les symptômes de l’arthrite goutteuse aiguë apparaissent rapidement, dans les 24 heures. Les articulations touchées, le plus souvent les articulations métatarsophalangiennes, sont œdémateuses et enflammées et présentent une douleur intense.

Selon les recommandations de l’American College of Rheumatology pour la prise en charge de la goutte 2012, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) tels que le naproxène, l’indométacine et le sulindac, les corticostéroïdes et la colchicine par voie orale goutte aiguë; Certaines combinaisons de médicaments peuvent être utilisées pour les épisodes de goutte graves ou réfractaires.

Les AINS non sélectifs, cependant, sont associés à des effets indésirables gastro-intestinaux importants, tels que des perforations, des ulcères et des saignements.

L’étoricoxib est un inhibiteur hautement sélectif de la cyclooxygénase (COX) 2, doté de propriétés anti-inflammatoires, analgésiques et antipyrétiques, associé à un risque plus faible d’effets indésirables gastro-intestinaux par rapport aux AINS classiques.

L’indométacine est considéré comme le plus puissant des AINS non sélectifs, avec une inhibition plus importante de la COX-1 que de la COX-2. Le but de la présente revue systématique et de la méta-analyse était de comparer l’efficacité et l’innocuité de l’étoricoxib et de l’indométacine pour le traitement de la goutte aiguë.

 

Les prostaglandines (PG), dérivées de l’acide arachidonique par les isoenzymes de la COX, jouent un rôle essentiel dans l’inflammation de diverses maladies des articulations, notamment la goutte.

La COX-1 est exprimée de manière constitutive dans la plupart des cellules de l’organisme et intervient dans de nombreuses fonctions physiologiques, telles que la protection épithéliale des cellules, l’agrégation plaquettaire et la régulation du flux sanguin rénal.

La COX-2, en revanche, est synthétisée essentiellement en réponse à des stimuli inflammatoires; Malgré tout, les deux isoformes participent au processus d’inflammation aiguë.

Les troubles gastro-intestinaux sont les effets indésirables les plus fréquents, associés à l’utilisation d’étoricoxib et d’indométacine. Les lésions de l’ulcère gastrique induites par les AINS sont une conséquence d’effets systémiques – l’inhibition de la COX est associée à l’inhibition des plaquettes et à la réduction de la synthèse de prostanoïdes et de lésions des muqueuses.

Les prostaglandines protectrices sont principalement les PGE2 et les PGI2, et leur inhibition par l’utilisation d’AINS peut induire moins de sécrétion de mucus et de bicarbonate, et réduire le flux sanguin muqueux et la prolifération épithéliale, rendant la muqueuse plus vulnérable. Aux facteurs toxiques, endogènes (acides) et exogènes (infection à Helicobacter pylori). De plus, les AINS sont des acides faibles qui peuvent causer des dommages à la muqueuse gastro-intestinale.

La PGE2 et la PGI2 étant des vasodilatateurs, leur inhibition pourrait être associée à une ischémie focale. Dans ce scénario, les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 ne réduisent pas le flux sanguin vers la muqueuse gastrique. La réduction de la synthèse du thromboxane A2, au moyen de l’inhibition plaquettaire de la COX-1, augmente le risque de saignement en présence d’une hémorragie gastro-intestinale active.

COX-1 et COX-2 sont toutes deux exprimées dans les reins; L’inhibition de la prostaglandine rénale E2 induit une rétention de sodium, un œdème et une aggravation de l’hypertension artérielle. L’inhibition de la synthèse rénale des prostacyclines diminue le débit sanguin rénal et le débit de filtration glomérulaire.

Les résultats de la présente méta-analyse suggèrent que l’étoricoxib et l’indométacine ont une efficacité similaire pour le soulagement de la douleur aiguë dans l’arthrite goutteuse; Cependant, l’étoricoxb est mieux toléré, car il est associé à un risque moins élevé d’effets indésirables, en particulier d’effets indésirables gastro-intestinaux.

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