Le syndrome du côlon irritable (SII) est un trouble fonctionnel de la digestion caractérisé par un gonflement, une douleur / gêne abdominale et des modifications des habitudes de déposition pouvant aller de la constipation à la diarrhée, voire les deux.

Linaclotide est approuvé pour le traitement du syndrome du côlon irritable avec constipation (IBS-C). Ce médicament agit comme un agoniste du récepteur de la guanylate cyclase C, stimule la sécrétion de chlore et de bicarbonate et entraîne l’entraînement de l’eau dans la lumière gastro-intestinale.

Parmi les mécanismes d’apparition des symptômes du SCI-C, une modification de la microflore intestinale a été proposée. Dans le côlon proximal, métabolise les protéines et les glucides dans un processus de fermentation à partir duquel des acides gras à chaîne courte sont obtenus. Comme sa quantification est un processus invasif, avec des défis techniques, le pH intracolonique est souvent évalué comme un marqueur indirect de la fermentation bactérienne.

Dans une étude récente évaluant l’effet du linaclotide sur les variations de pH de la jonction iléo-colique (CIU) et sa relation avec les symptômes et la qualité de vie des patients atteints du SCI-C; En outre, l’effet sur les mesures de motilité et de temps de transit régional a été évalué en utilisant une capsule de mobilité sans fil (WMC), une technique peu invasive, capable de mesurer la pression, la température et le pH lors de la traversée du tractus. gastro-intestinal

Étant donné que le gradient de pH diminue au niveau de la carte UIC, cette valeur pourrait représenter indirectement le degré de fermentation qui se produit dans la partie proximale du côlon.

Dans cette étude, l’utilisation de linaclotide était associée à une réduction du temps de transit colique (2650 versus 1757 minutes, p = 0,02), à une augmentation de l’indice de motilité (15 ± 1,8 versus 16,5 ± 1,8, p = 0,004). ) et la diminution de la consistance, de l’intensité, de l’inconfort et de l’anxiété des selles; des améliorations de la qualité de vie liées à la santé ont également été observées.

L’utilisation de linaclotide était liée à la diminution du processus de fermentation dans le caecum, compte tenu de la réduction observée du changement de pH dans l’ensemble de la carte d’assurance-chômage; il a également accéléré le temps de transit du côlon, avec une augmentation concomitante de l’indice de motilité.

 l’expliquent les auteurs, les changements ont été corrélés à l’amélioration de la consistance des selles, de la défécation spontanée, de l’intensité et de la gêne, mais aucun changement n’a été observé dans l’indice de motilité de l’estomac ou de l’intestin grêle, aussi longtemps que possible. ils ont observé des améliorations de la qualité de la vie.

La plus forte concentration d’acides gras à chaîne courte est détectée dans le caecum et diminue à mesure qu’elle progresse vers des parties plus distales du côlon. Cette observation suggère que le degré de fermentation le plus élevé se produit dans le côlon droit. Chez les patients atteints de SCI, des altérations de la fermentation colique ont été démontrées et il a été postulé que celles-ci semblent contribuer à l’apparition de symptômes tels que la distension abdominale.

Une étude à double insu randomisée évaluant l’effet de l’administration de 100 µg et de 1 000 µg de linaclotide sur un placebo sur le transit gastro-intestinal chez 36 patients atteints du SCI-C a montré un effet thérapeutique significatif sur la vidange du côlon ascendant et le transit colique général , mais n’a trouvé aucun effet sur la vidange gastrique ou le remplissage du côlon.

Selon les auteurs, les travaux effectués ont été les premiers à analyser spécifiquement l’effet de la dose disponible du médicament étudié sur la physiologie du tractus gastro-intestinal avec l’utilisation de WMC.

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