Une étude, publiée dans la revue ‘Carcinogenesis’, indique qu’une molécule a été découverte. Une fois isolée et purifiée, elle est capable de perdre les propriétés fonctionnelles qui définissent les cellules souches tumorales (CST), notamment la capacité de redémarrer. la formation de tumeurs en favorisant la réactivation des programmes de différenciation des cellules épigénétiques.

Comment avez-vous commencé la recherche de produits photochimiques à activité antitumorale dans l’huile d’olive ?

Il y a cinq ans, le groupe Métabolisme et cancer du programme ProCURE de l’Institut catalan d’oncologie (ICO) – Institut de recherche biomédicale de Gérone (IDIBGI), dirigé par le chercheur Javier Menéndez, a décidé de mettre en œuvre une approche méthodologique multidisciplinaire, similaire à qui est utilisé par les entreprises pharmaceutiques pour développer un nouveau médicament oncologique, afin de découvrir et de caractériser l’existence éventuelle de nouvelles molécules à activité antitumorale dans l’huile d’olive.

« Notre hypothèse était que la fraction dite minoritaire de l’huile d’olive, qui ne représente que 2% de son poids, mais dans laquelle il existe plus de 200 composés différents, pourrait être utilisée comme source naturelle d’informations sur de nouvelles structures chimiques capables de inhiber les fonctions moléculaires nécessaires aux cellules tumorales mères « , déclare ce chercheur.

De l’isolement à la caractérisation atomique de la molécule

Premièrement, l’isolement et la purification des molécules candidates ont été réalisés à l’aide de techniques de chimie analytique mises au point par le Centre de recherche et de développement sur les aliments fonctionnels (CIDAF) de l’Université de Grenade. À partir de là, les chercheurs du programme ProCURE de l’ICO-IDIBGI ont poursuivi les dépistages phénotypiques et les études de validation en cultures cellulaires et dans les tumeurs des animaux de laboratoire.

Il a été décidé d’utiliser une stratégie appelée « criblage phénotypique » dans laquelle les composés capables de pénétrer dans une cellule et d’induire un changement phénotypique d’intérêt sont directement sélectionnés. « Dans notre cas, le changement phénotypique analysé a été la disparition de caractéristiques fonctionnelles propres au CST, telles que sa capacité à tolérer la présence de médicaments oncologiques ou à générer de petites micro-tumeurs en suspension », selon les chercheurs.

Une fois que la molécule d’intérêt a été découverte avec une activité spécifique et puissante contre le CST dans des cultures cellulaires «in vitro», une deuxième étape de validation a été réalisée avec un CST implanté chez l’animal «in vivo». Les chercheurs ont confirmé que « l’exposition des CST à certains oléosides pendant quelques heures était suffisante pour empêcher complètement leur capacité d’initier la formation de tumeurs chez les animaux de laboratoire ». Enfin, nous avons procédé à la caractérisation atomique du mécanisme d’action des molécules à activité anti- CST.

Suite à cette procédure, les chercheurs ont découvert que l’huile d’olive extra vierge contient une famille de composés polyphénoliques, appelés oléosides, capables d’inhiber simultanément deux protéines clés du métabolisme (mTOR) et de l’épigénétique (DNMT) des cellules souches tumorales. Ce mécanisme à double métabolite et épigénétique est capable de favoriser la perte des propriétés fonctionnelles qui définissent la CST, en particulier la capacité de reprendre la formation de tumeurs, en favorisant la réactivation des programmes de différenciation des cellules épigénétiques.

Nous savons maintenant que la nature, après des millions d’années d’évolution, a créé des structures chimiques complexes capables d’attaquer la machinerie moléculaire du CST, favorisant ainsi sa normalisation. Dorénavant, cette activité doit être copiée chimiquement dans de nouvelles molécules plus stables pouvant être utilisées en clinique « , explique Menéndez. Les chercheurs du programme ProCURE d’ICO-IDIBGI ont déposé le brevet international de ces composés en tant que nouveaux traitements contre la CST et, avec la collaboration de « Mind the Byte », ils ont déjà commencé à concevoir de nouvelles molécules capables de mimer chimiquement l’antiactivité – CST des oléosides.

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