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Nouveau monde: les métallocarbapénémases

Les métallocarbapénémases (MBL) sont des enzymes de la famille des carbapénémases. Elles hydrolysent tous les β-lactames, à l’exception des monobactames. Elles sont inhibées par les chélateurs des ions métalliques tels que l’EDTA, l’acide dipicolinique, appartenant au groupe B d’Ambler, ainsi qu’aux groupes 3a et 3b de la classification. de Bush.

Les gènes des MBL peuvent être transportés dans des cassettes à l’intérieur d’intégrons, de transposons, de plasmides, d’éléments appelés régions communes (CR) transférables ou non, ou insérés dans le chromosome, ce qui confère à certaines espèces bactériennes une résistance intrinsèque. aux carbapénèmes.

Historiquement, les carbapénèmes ont été le principal traitement contre les infections graves causées par des microorganismes multirésistants à Gram négatif. L’apparition et l’augmentation des carbapénémases ont compromis l’efficacité de cette famille d’antibiotiques.

Comment sont classées les MBL ?

La majorité de ces enzymes sont de type métallo-bêta-lactamase (VIM) codée par intégron de type Verona, IMP et plus récemment de type métallo-bêta-lactamase-1 de type New Delhi (NDM-1). Tous hydrolysent tous les antibiotiques bêta-lactamines sauf l’aztréonam. Cependant, de nombreuses bactéries porteuses ont également des mécanismes de résistance complémentaires qui les rendent également résistantes à cet antibiotique.

Ils sont souvent identifiés dans ces bactéries bétalactames à spectre étendu (BLSE) capables d’hydrolyser l’aztréonam. Ils se caractérisent par leur résistance aux inhibiteurs commerciaux de la bêta-lactamase et leur sensibilité aux agents chélateurs tels que l’EDTA, en raison de la structure métallique de leur centre actif.

Histoire des MBL

Les premiers cas de carbapénème remontent aux années 1980, puis se sont rapidement répandus sur la planète.

Les carbapénémases de type IMP ont été identifiées pour la première fois dans une souche de P. aeruginosa, collectée au Japon en 1988. Son nom fait référence à la résistance à l’imipinem, un antibiotique carbapénémique, qui présentait cette souche. Le gène qui a codé l’enzyme, blaIMP, était situé dans un plasmide, de sorte que sa transmission entre souches de P. aeruginosa était très rapide. Par ailleurs, des enzymes de type VIM ont été isolées en France en 1996 et à Vérone (Italie) en 1997 dans des souches de P. aeruginosa. Actuellement, les souches produisant des enzymes de type VIM et IMP sont endémiques en Grèce, à Taiwan et au Japon, bien que des épidémies sporadiques aient été signalées ainsi que des cas isolés dans d’autres régions du monde.

Une alarme épidémiologique a provoqué, en 2008, l’isolement d’une nouvelle métallobétalactamase appelée NDM-1, isolée en Suède et en Angleterre chez des patients indiens et pakistanais.

Par la suite, le NDM-1 a été isolé au Japon, en Australie, au Canada et aux États-Unis. Le 17 novembre 2011 a été isolé pour la première fois en Amérique latine, dans une souche de Klebsiella pneumoniae le NDM-1, le signalement a eu lieu au Guatemala; Pour cette raison, l’Organisation mondiale de la santé (OMS) a lancé une alerte sur la surveillance et la détection de ces souches qui augmentent la morbidité et la mortalité dues aux infections associées aux soins de santé.

Quel est l’impact global de ces bactéries ?

La préoccupation actuelle est que les gènes qui codent ces enzymes sont inclus dans les plasmides conjugatifs, ce qui confère à la bactérie un potentiel de dissémination important pour les autres agents pathogènes nosocomiaux. L’utilisation excessive de carbapénèmes est un facteur important dans la génération et la sélection d’organismes producteurs de carbapénémases. Leur utilisation appropriée prolongerait leur utilisation future, à un moment où aucun nouvel antimicrobien n’est attendu contre les organismes à Gram négatif.

Que faire dans cette situation ?

L’utilisation excessive de carbapénémiques est l’un des principaux facteurs favorisant l’apparition des MBL. L’utilisation appropriée de ces derniers serait donc une mesure appropriée pour préserver cette puissante famille d’antibiotiques.

La diffusion mondiale de ces enzymes, leur prévalence croissante et leur répercussion sur les résultats thérapeutiques obligent les pays à créer des systèmes de détection et de surveillance, surtout dans les zones inhospitalières, en ce qui concerne tout le matériel utilisé il

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